研究人员测量了27名先后使用过鼻烟的志愿参试人员血液中尼古丁和可天宁的浓度。吸闻鼻烟后10min内,血液中的尼古丁的浓度与燃吸1支卷烟后10min左右所检测到的血液中的尼古丁浓度相当。吸闻鼻烟所吸入的尼古丁量与吸闻鼻烟的习惯有关。每天吸闻者和偶尔吸闻者,血浆中的尼古丁平均浓度的增加量分别是77.7nmol/L和12.3nmol/L(12.6ng/mL和2.0ng/mL).而鼻烟初学者则表现出无可察觉的增加,每天吸闻鼻烟的人后所呈现出的尼古丁增加量,与重度吸烟者单独吸1支卷烟后所呈现出的尼古丁平均增加量62.3nmol/L(10.1ng/mL)相当。每天吸闻鼻烟者血液中峰值弄度与重度吸烟者血液中尼古丁峰值浓度差不多,分别为222.6nmol/L(36.1ng/mL)和226.3nmol/L(36.7ng/mL).异常的大剂量吸闻鼻烟,血浆量在重度吸闻者中从来没有发现过。
每天有规律地吸闻鼻烟和每天有规律地抽吸卷烟所产生的血浆中尼古丁浓度相似,意味着血浆尼古丁浓度的重要性,超过了这两种完全不同的用烟形式的自调节作用。从吸闻鼻烟能迅速吸收尼古丁证实,鼻烟可以作为一种较理想的和相对无害的卷烟的代用品。
在初步的研究[64]中,研究人员发现,有吸闻鼻烟历史的人,从鼻烟中吸收单一、微量尼古丁是非常迅速的,而且有此引起血浆中尼古丁的浓度与抽吸卷烟所获得的尼古丁的浓度相当。因此,对于戒烟有困难的吸烟者来说,鼻烟作为相对无害的卷烟代用品是完全可行的。这里的研究是建立在单一的吸闻者的血浆中尼古丁浓度基础之上的。呈现出的结果是从吸闻鼻烟的实例得来的。而且仅仅从吸闻鼻烟吸入的尼古丁这方面来考虑,不过,这项研究仅在尼古丁的测量及小便里尼古丁的各种代谢物的范围内进行。[65]
- 研究对象及方法
据报道,在不列颠[66]大约有500万吸闻鼻烟的人,1980年7月24日,研究人员在惠灵顿参加了本地吸闻鼻烟的人们举行的会议。那里有一批酷爱吸闻鼻烟的人,他们的活动包括吸闻鼻烟竞赛。当时,不列颠吸闻鼻烟的提倡者接受的研究人员的访问,并且志愿作为被研究对象。
在27名志愿作为研究对象的人中,有4名以前从未吸闻过鼻烟,12名偶然吸闻鼻烟,11名每天吸闻鼻烟。表6-3-1列出了他们的各种吸烟习惯和呼出的一氧化碳的浓度。表现了他们最近吸的烟及吸收量[67]。直到参加这项研究活动时,他们呢仍照常吸烟或吸闻鼻烟(6~10pm)。
在吸闻一小撮鼻烟之前1~2min,取静脉血样,然后在吸鼻烟后6~17min之内,在取静脉血样。5名使用重剂量鼻烟的受试者,按照冠军比赛规则选取2名。用一种碟形套管连续去这两位受试者的血样。在离心处理之前,把血样放在冰箱中冷冻1~3h。冻结血浆直到分解出尼古丁[68]和可天宁[69]。血浆中尼古丁和可天宁的浓度同受护理的重度吸烟者进行比较。
- 结果


表6-3-1和图6-3-1给出了实验结果。表明一氧化碳值可证实吸烟的习惯。最初,血浆中的尼古丁和可天宁浓度同吸烟习惯及鼻烟用量有关(r=0.84,P<0.001)。由微量鼻烟引起的血浆中尼古丁浓度的增加,通常与鼻烟使用的次数有关。偶然吸闻鼻烟者增加12.3±20.3nmol/L(2.0±3.3ng/mL),每天吸闻鼻烟者增加77.7±70.3nmol/L(12.6±11.4ng/mL)(t=2.8;df=15;P<0.02)。初学吸闻鼻烟者表现出无尼古丁吸收作用的迹象。每天吸闻鼻烟者表现出血浆中尼古丁量的增加与重度吸烟者单一吸卷烟吸收的尼古丁量相似,62.3±48.1nmol/L(10.1±7.8ng/mL)见图6-3-1。多倍用量吸闻鼻烟引起的血液中尼古丁浓度的大量上升,平均为332.9±199.1nmol/L(54.0±32.3ng/mL),见图6-3-1、图6-3-2、图6-3-3。每天吸闻鼻烟者血浆中尼古丁和可天宁的浓度,与研究人员研究的136名重度吸烟者血浆中尼古丁和可天宁的浓度相似,见表6-3-2。异常多倍用量的吸闻鼻烟,血浆中尼古丁浓度比由异常迅速特殊的方式引起的血浆中尼古丁浓度要高些[70]。(见表6-3-2)
- 讨论
这些结果进一步证实,单一情况研究的主要发现:当吸闻鼻烟时,尼古丁同过鼻和嘴迅速地被吸收。在吸闻鼻烟之后 10min 里,血液中尼古丁的浓度与吸雪茄烟10min 后血液中的尼古丁浓度相当。吸闻各种各样的鼻烟之后,血液中尼古丁的浓度同吸卷烟相似。这种情况要几个事实而定,如鼻烟的强度、鼻烟用量的多少和吸闻的方式习惯,这些可变因素是不易测定的。不管怎样,一个清楚的问题是,从鼻烟中吸入的尼古丁量与吸闻鼻烟历史有关。初学者吸入的尼古丁量较少,这大概应归因与他们开始使用的鼻烟既味淡、用量又少。偶尔吸闻鼻烟的人,他们当中多数都是每周1次,也吸入了少量的尼古丁,每天吸闻鼻烟者血液中尼古丁浓度同有规律吸卷烟者相近。
尼古丁的主要代谢物之一是可天宁,其他的主要是尼古丁氮的氧化物。血液中尼古丁的浓度确证研究是以血浆中尼古丁值为基础的,它们互相紧密联系。平均23%即每天吸问鼻烟者中平均有23%的人血浆中尼古丁的浓度比重度吸卷烟者高,平均起来尼古丁浓度是相近的。因此,吸闻鼻烟对大脑释放尼古丁的平均数来说比卷烟效率低。
多倍用量吸闻鼻烟,引起血液中尼古丁浓度异常增高。在英国的提倡吸闻鼻烟者身上显现出了血浆中尼古丁浓度高达797.2nmol/L(129.3ng/mL)的现象,他们血浆中可天宁浓度最大量为5863.0nmol/L(1028.3ng/mL)。重度吸烟者最高浓度达400以上。研究对象中,尼古丁和可天宁的浓度是474.7nmol/L(77.0ng/mL)和4310nmol/L(756.0ng/mL)。
有规律吸烟者同每天吸闻鼻烟者血浆中尼古丁浓度相近,也可能是一样的。另一方面,也许是尼古丁的浓度在烟草制品使用的两个截然不同的方式里,以及烟草制品用量或比率上具有一种支配能力。从一组将烟草粉末吸入鼻中的人员发现,他们的血液中尼古丁的浓度与另一组将烟草点燃吸入其烟气的人相同,这意味着尼古丁具有某种决定性影响。这也是一个值得注意的巧合,也许是各种因素的影响。例如,各种烟草的强度、环境的种种影响等等。有与不同情况的影响,导致产生血液中尼古丁浓度相同的巧合。最为似是而非的是研究人员发现的尼古丁浓度来确定吸闻鼻烟者和抽卷烟的方式。无论是调整其用法以获取一定浓度的尼古丁,还是避免吸入过量的尼古丁的一些不舒适的影响,都是尚须回答的重要问题。
从鼻烟用法的实验结果来看,吸闻鼻烟是吸入尼古丁的有效方法,这也暗示吸卷烟的人可以改为吸闻鼻烟。它不仅可作为一种临时代用品去帮助那些想戒掉烟的人们,而且还可以作为长期替代卷烟的选择物。因此,我们认为,由吸卷烟到吸闻鼻烟的转换,对于保护人类的健康来说十分重要的。
不象燃吸卷烟,鼻烟无焦油、无有害气体,(如一氧化碳和各种氮的氧化物)。因为没有这些有害物吸进肺部,所以无肺癌、支气管炎和肺气肿的危险。正如美国SurgeonGeneral's1979年的报告中所指出的:在美国,鼻烟和嚼烟一直没有发现会增加死亡率[71](总死亡率或某种疾病的死亡率)。这种见解或许是正确的。这两种方式的消费,会产生口部病变,并且口嚼鼻烟会产生口腔癌[72/73]。吸闻鼻烟是美国和北欧各国的鼻烟用法的主要形式。这种方法在于把磨细后的烟草(湿鼻烟)放置在下唇和牙龈间的口腔前厅中。这种鼻烟的用法与把烟草粉末(干鼻烟)吸入鼻中的英国鼻烟用法对比,湿鼻烟含有亚硝基降烟碱,这种尼古丁对老鼠是致癌的。没有理由预料:亚硝基降尼古丁尚未存在于英国所用的干鼻烟里。虽然没有掌握任何直接的证据,但若延长干鼻烟的重剂量使用时间,也会具有鼻腔癌和喉头癌的轻度危险。
造成冠心病的原因还不清楚,不知道是尼古丁还是一氧化碳的作用。卷烟引起的冠心病,如果是一氧化碳,则转换成吸闻鼻烟后其危险就会减少。如果是尼古丁的作用,那么研究结果业已证明,从鼻烟中吸入的尼古丁量并不抽吸卷烟多。
由于吸闻鼻烟其尼古丁会迅速被吸收,说明鼻烟可作为卷烟的理想代用品。从吸卷烟改为吸闻鼻烟,会降低肺癌、支气管炎、肺气肿的危险。当然,鼻烟虽然有上述优点,但毕竟不是绝对意义上的安全烟制品。比如,长期吸闻鼻烟存在着可能增加鼻窦癌(对湿鼻烟来说,是口腔癌)发病机率的危险性。鼻烟其他优点就是不污染不吸烟人们的空气和环境。
- 引用与参考
[5] 温元凯、戴亚、刘祥春编著,《计算机辅助药物分子设计》,中国科学技术大学教材,1988。
[6] Posselt,W.and Reimann.L.(1828),Chemische Untersuchungen des Tabaks and Darstellung,eines eigentumlichen wirksamen prinzips dieser pflanze.Geigers Magazin fur Pharmacologie,24,138~41.
[64] Russell.MAH,Jarvis.M.J.,Feyerabend,C.:A new age forsnuff?Lancet 1980;i:474~5.
[65] Temple,D.J.:The absorption of nicotine from tobacco snuff through the nasal mucosa.Arch Pharm(Weinheim) 1976;309:984~7.
[66] Roberts,S.:The techniques and the statistics of snuff selling in1979.Tobacco1979;1182:9~5.
[67] Jarvis,M.J.,Russell,MAH,Saloojee,Y.:Expired air carbon monoxide:Asimple breath test of tobacco smoke intake Br Medj1980;281:484~5.
[68] Feyerabend,C.,Russell MAH,:Assay of nicoti in biological materials : Sources of contamination and theirelimination.FPharm.Pharmacol.1980;32:178~81.
[69] Feyerbend,C.,Russell,MAH:A rapid gas-liquid chro-matographic determination of cotinine inbiological fluids.An-alyet 1980;105:988~1001
[70] Russell,MAH,Raw,M.,Taylor,C.,Feyerabend,C.,Sa-loojee,Y.Blood nicotine and carboxyhemoglobin levels afterrapid-smonking oversion therapy of Consult Clin psychol 1978;46:1423~31.
[71] Us Surgeon General.Smoking and health.Washington,D.C.:US Government Printing Office,1979:1~29.[DHEW report,No.(PHS)79-50066].
[72] Blot,W.J.,Fraumeni,j.E.:Geographic patterns of oral can-cer in the United states:etiologic implications. of chronic dis.1977;30:745~57.
[73]Winn,D.M.,Blot,W.J.,Shy,C.M.,Pickle,L.W.,Toledo,A.,Fraumeni,J.F.,Snuff dipping and oralcancer amongwomen in the southern United States.N Eng.of Med.1981;304:745~9.
注:网页内容下划线为本网站所加。
相關閱讀:
·瑞典火柴公司寻求美国对鼻烟临床实验的批准
·根据各国的大量调查资料都说明肺癌的病因与吸卷烟关系极为密切。肺癌发病率的增长与卷烟销售量增多呈平行关系
·国内约有80%以上的肺癌是由于长期吸卷烟引起的
·中国各种癌死亡率,以吸鼻烟的藏民地区最低
·利用无烟烟草作为减害方法的相关问题和研究